日开发出治疗亨廷顿舞蹈病等类型疾病新方法

研究发现新型选择性转录新机制
来自台湾阳明大学,美国斯坦福大学等处的研究人员发表了题为Spt4 Is
Selectively Required for Transcription of Extended Trinucleotide
Repeats的文章,利用表型筛选和RNA测序等技术,发现了一种新型转录机制,为亨廷顿舞蹈症等具有同样氨基酸特征的神经失序症的治疗提出了新思路,这一研究成果公布在Cell杂志上。文章的通讯作者是台湾阳明大学的郑子豪教授,以及斯坦福大学Stanley
N. Cohen教授,其中Cohen教授被誉为基因工程创始人,他与Herbert W.
Boyer博士在1970年代首创了在跨界生物(动物、植物、微生物等)之间的DNA重组与转移的崭新技术,因此两人并列斯坦福大学DNA重组专利的发明者。亨廷顿舞蹈症是一种常染色体显性神经组织退行性疾病。患者的症状包括运动、认知以及记忆功能的丧失。亨廷顿舞蹈症是由huntingtin基因的CAG三核苷酸重复序列延伸引起的。至今所发现的多聚谷氨酰胺类神经退行性疾病有九类,其中亨廷顿舞蹈症的研究最多。已知的致病原因包括转录异常,泛素降解系统功能削弱,线粒体代谢紊乱等。之前研究发现亨廷顿舞蹈症的突变蛋白具有长链三核苷酸重复序列编码多聚谷氨酰胺特征,而且其它的遗传性神经系统疾病也具有此类特征。在这一基础上,这一研究组通过一种表型筛选技术,利用酿酒酵母解析了polyQ蛋白功能恢复事件。从中研究人员发现ORFs,或者DNA模板上其它非蛋白编码区域的长链三核苷酸重复序列转录需要一种转录延长因子:Spt4,这种因子的突变会选择性减低带有polyQ的蛋白的合成,以及促进polyQ蛋白表达的酶活性复苏,但并不影响无polyQ的蛋白。研究人员又通过RNA测序进一步分析了Spt4在整个基因表达上的作用,结果表明抑制Supt4h哺乳动物Spt4同源异构体,将会减少神经细胞中突变的亨廷顿蛋白,并且降低这些突变蛋白的聚集,同时还不会影响到细胞内整体mRNA合成。这项研究提出了一种针对重复三核苷酸的新型转录机制,为治疗神经失序症等方面的疾病提出了一种可能的靶标。除此之外,在亨廷顿氏舞蹈病研究方面,之前来自美国佛罗里达中央大学的研究人员还发现了在亨廷顿氏舞蹈病发病过程中起关键性作用的蛋白,这种DRP1蛋白是线粒体分裂的关键蛋白,研究人员发现在亨廷顿氏舞蹈病中,DRP1被过度激活,导致过度的线粒体分裂,从而破坏了分裂与融合之间的平衡。这些研究将帮助科学家们更深入了解亨廷顿氏舞蹈病的发病机制,并为亨廷顿氏舞蹈病患者的治疗带来了新希望。更多阅读《细胞》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

ag真人游戏,日本理化研究所3月1日宣布,该机构研究人员开发出一种针对亨廷顿舞蹈病等类型疾病的基因疗法,并成功改善了患亨廷顿舞蹈病实验鼠的症状。

日本理化研究所在新闻公报中介绍说,谷氨酸是按照基因中胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤这3种碱基的特定序列编码合成的。在正常情况下,3种碱基的序列会重复20次左右,而如果这种重复超过40次,就会形成异常延长的多聚谷氨酰胺。这种物质堆积在神经细胞中,引发神经细胞功能异常或死亡,最终导致多聚谷氨酰胺疾病,这类疾病的最典型代表就是亨廷顿舞蹈病。

亨廷顿舞蹈病患者通常在30岁至50岁时发病,患者会出现不可控制的颤搐,并有可能发展成痴呆。

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